Состав
Дозировка 20 мг1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
активное вещество:
мемантина гидрохлорид 20 мг;
вспомогательные вещества:
кальция гидрофосфата дигидрат 55 мг,
кремния диоксид коллоидный 5,2 мг,
кроскармеллоза натрия 7,5 мг,
лактозы моногидрат 161,1 мг,
магния стеарат 1,8 мг,
повидон К-30 9,4 мг;
пленочная оболочка:
Опадрай белый 8 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,7 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,7 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид 1 мг.
Фармакологическое действие
ФармакодинамикаМемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.
Фармакокинетика
Всасывание: мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обладает абсолютной биодоступностью около 100%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет от 3 до 8 часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Распределение: суточная доза 20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл(0,5-1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. Объем распределения мемантина составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм: около 80% мемантина выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает фармакологической активностью. В исследованиях in vitro метаболизма, катализируемого цитохромом Р-450, выявлено не было. В исследовании при приеме внутрь 14 С-мемантина в среднем 84% принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.
Выведение: мемантин выводится из организма почками моноэкспоненциально. Период полувыведения (Т1/2) составляет 60 - 100 часов. Выводится почками. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.
Линейность
Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (ki), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.
Показания
Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактозы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе;
- Инфаркт миокарда в анамнезе;
- Сердечная недостаточность (III-IV классы по классификации NYHA);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
- Факторы, повышающие рН мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.);
- Почечная недостаточность;
- Печеночная недостаточность.
Побочные действия
Ниже представлены нежелательные реакции, полученные как в ходе проведенных исследований, так и из спонтанных сообщений.Классификация ВОЗ частоты развития нежелательных реакций: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000),
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции.
Частота неизвестна: кандидоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность к компонентам препарата.
Частота неизвестна: аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны психики
Нечасто: галлюцинации (наблюдались, в основном, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера).
Частота неизвестна: психотические реакции, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия.
Нечасто: нарушение походки, спутанность сознания.
Очень редко: судороги.
Частота неизвестна: нарушение сознания, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение артериального давления.
Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор.
Нечасто: тошнота, рвота.
Частота неизвестна: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушение со стороны мочеполовой системы
Частота не известна: острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.
Общие расстройства
Нечасто: утомляемость, общая слабость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: повышение активности печеночных ферментов.
Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.
Взаимодействие
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства. При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться, как и при одновременном применении с другими антагонистами NMDA-рецепторов.Барбитураты и нейролептики. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Амантадин, кетамин, декстрометорфан. Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном?из-за повышения риска развития психоза. Данные препараты являются химически
связанными антагонистами NMDA-рецепторов.
Фенитоин. Следует избегать совместного применения мемантина с фенитоином.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином вследствие использования той же почечной катионной транспортной системы.
Гидрохлоротиазид. Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида или любой комбинации с гидрохлоротиазидом при одновременном приеме с мемантином.
Непрямые антикоагулянты. Возможно повышение международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты (варфарин). Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем и МНО у пациентов, одновременно принимающих варфарин и мемантин.
Антидепрессанты. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Отсутствие взаимодействий. В фармакокинетических исследованиях после однократного приема мемантина никаких взаимодействий мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом или галантамином выявлено не было. Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro.
Как принимать, курс приема и дозировка
Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать в том случае, если пациент (либо лицо, постоянно ухаживающее за пациентом), готов регулярно контролировать прием лекарственного препарата.Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозу препарата Мемантин Канон, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии положительного эффекта и хорошей переносимости препарата Мемантин Канон. Следует прекратить применение препарата, если положительный терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит терапии.
Препарат следует применять внутрь, один раз в день, в одно и то же время, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Режим дозирования устанавливается индивидуально. Начинать лечение рекомендуется с назначения минимально эффективных доз. Для снижения риска нежелательных побочных эффектов подбор постоянной дозы осуществляют возрастающим титрованием по5 мг в неделю в течение первых трех недель по следующей схеме:
1-я неделя (дни 1-7): 5 мг каждый день в течение семи дней.
2-я неделя (дни 8-14): 10 мг каждый день в течение семи дней.
3-я неделя (дни 15-21): 15 мг каждый день в течение семи дней.
Начиная с 4-ой недели: 20 мг каждый день.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая доза —20 мг в день.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) доза препарата должна составлять 10 мг в день. Если данная доза хорошо переносится как минимум в течение 7 дней лечения, то ее можно увеличить до 20 мг в день в соответствии со стандартной схемой дозирования.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) доза препарата не должна превышать 10 мг в день.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение препарата Мемантин Канон противопоказано.
Передозировка
В процессе проводимых клинических исследования и постмаркетингового исследования препарата Мемантин Канон было получено ограниченное количество информации о передозировках.
Симптомы: При достаточно больших передозировках (200 мг однократно или более 100 мг в сутки в течение 3 дней) были выявлены следующие симптомы: слабость, утомляемость, диарея или отсутствие симптомов. При передозировке менее 140 мг или при неизвестной передозировке были выявлены следующие нежелательные явления со стороны нервной системы: спутанность сознания, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации и нарушение походки и со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота и диарея.
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких-либо последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакции со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, сонливость, бессознательное состояние.
Лечение: в случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота при интоксикации мемантином не существует. Проводить стандартные процедуры по эвакуации препарата путем промывания, использование активированного угля, форсированного диуреза, средств защелачивающих мочу.
В случае появления симптомов сверхраздражения центральной нервной системы, симптоматическая терапия должна быть подобрана крайне аккуратно.
Специальные указания
Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.Следует избегать назначения мемантина вместе с другими антагонистами NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), так как нежелательные реакции могут возникать более часто и большей интенсивности, в основном на уровне ЦНС.
Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие изменения в питании, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.
Влияние на способность управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.
