Состав
на 1 таблетку 20 мг/40 мг
Ядро:
Действующее вещество:
Пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг/45,10 мг, эквивалентно пантопразолу 20,00 мг/40,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат, сорбитол, кальция стеарат
Оболочка пленочная:
Гипромеллоза, повидон К-25, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30 % дисперсия1, тальк, макрогол-6000
1 Полимерная дисперсия содержит 0,7 % натрия лаурилсульфата и 2,3 % полисорбата-80 в качестве эмульгаторов.
Фармакологическое действие
желез желудка секрецию понижающее средство – протонного насоса ингибитор
Клиническая фармакология
Фармакодинамика
Ингибитор протонного насоса (Н+/К+-АТФазы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н+/К+-АТФазы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса (ИПН) и блокаторов Н2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).
Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.
Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.
Антисекреторная активность
После первого перорального приема 20 мг препарата Нольпаза® снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч. После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 ч после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 ч – до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.
По сравнению с другими ИПН препарат Нольпаза® имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от системы цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между препаратом Нольпаза® и многими другими препаратами.
Фармакокинетика
Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 20 мг или 40 мг. Cmax около 1,0-1,5 мкг/мл достигается в среднем примерно через 2,0-2,5 ч после приема дозы 20 мг и около 2,0-3,0 мкг/мл – через 2,5 ч после приема дозы 40 мг. Cmах остается постоянной после многократного приема препарата.
Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.
Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77 %. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на Сmах в сыворотке крови и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98 %. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.
Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4.
Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 ч, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т1/2 не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).
Основной путь выведения – почками (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Т1/2 основного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает Т1/2 пантопразола.
У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние значения Cmax в плазме крови повышены примерно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.
При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, Т1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный Т1/2 основного метаболита (2-3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) время Т1/2 увеличивается до 3-6 ч, значения AUC возрастают в 3-5 раз, Сmах в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,3 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг и, соответственно, при применении пантопразола в дозировке 40 мг время Т1/2 увеличивается до 7-9 ч, значения AUC возрастают в 5-7 раз, Cmax в сыворотке повышается в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.
Небольшое повышение показателя AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)).
Синдром Золлингера-Эллисона.
Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
В качестве меры предосторожности необходимо исключить применение препарата Нольпаза® во время беременности.
Период грудного вскармливания
По причине недостаточной информации о применении препарата Нольпаза® у женщин в период грудного вскармливания нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим, необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Нольпаза®.
Фертильность
Данные о воздействии препарата Нольпаза® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам.
- Диспепсия невротического генеза.
- Одновременный прием ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как атазанавир, нелфинавир и препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока.
- Детский возраст до 18 лет.
- Беременность, период грудного вскармливания.
- Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать препарат Нольпаза®, т. к. в его состав входит сорбитол.
Побочные действия
Примерно у 5 % пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1 % пациентов.
Ниже перечислены НЛР, зарегистрированные при применении пантопразола, классифицированные в соответствии с частотой встречаемости следующим образом:
- очень часто (? 1/10)
- часто (? 1/100 и < 1/10)
- нечасто (? 1/1000 и < 1/100)
- редко (? 1/10 000 и < 1/1000)
- очень редко (< 1/10 000)
- частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Для нежелательных реакций, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».
В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: агранулоцитоз;
очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: повышенная чувствительность (в том числе анафилактические реакции, включая анафилактический шок).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко: гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, холестерин) в плазме крови, изменение массы тела;
частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.
Нарушения психики:
нечасто: нарушение сна;
редко: депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);
очень редко: дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);
частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также возможное обострение симптомов при их наличии до применения препарата).
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто: головная боль, головокружение;
редко: дисгевзия (нарушение вкуса);
частота неизвестна: парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко: нарушение зрения/нечеткость зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: железистые полипы дна желудка (доброкачественые);
нечасто: диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе;
частота неизвестна: микроскопический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз, ?-глутамилтрансферазы) в плазме крови;
редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови;
частота неизвестна: гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь/экзантема/высыпание, кожный зуд;
редко: крапивница, ангионевротический отек;
частота неизвестна: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка (ПККВ).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника;
редко: артралгия, миалгия;
частота неизвестна: мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: астения, чрезмерная утомляемость и недомогание;
редко: повышение температуры тела, периферический отек.
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов без консультации врача.
Одновременное применение препарата Нольпаза® может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб).
Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола в следующих случаях:
- пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающим сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол);
- пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающим антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);
- пациентам, принимающим пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;
- пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, напроксен, пироксикам);
- пациентам с заболеваниями эндокринной системы, принимающим глибенкламид, левотироксин;
- пациентам с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающим диазепам;
- пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин и фенитоин;
- пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) в начале и по окончании лечения, а также во время нерегулярного приема пантопразола. Одновременно, нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ИПН вместе с варфарином или с фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления увеличения МНО и протромбинового времени.
Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом, теофиллином.
Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ИПН. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.
Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.
Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию в плазме ИПН, метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Пантопразол не рекомендуется применять вместе с ингибиторами протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от pH среды желудка (например, атазанавир), из-за существенного снижения их биодоступности.
В случае, если совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ и ИПН все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозировки ингибитора протеазы ВИЧ.
Как принимать, курс приема и дозировка
Препарат Нольпаза® принимают внутрь, до еды, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.
ГЭРБ, в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании:
легкой степени: рекомендуемая доза – 1 таблетка препарата Нольпаза® (20
