Состав
1 таблетка, диспергируемая в полости рта,0,5 мг/1 мг/2 мг содержит:
Действующее вещество:
Рисперидон 0,50 мг/1,00 мг/2,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], повидон-К25, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, аспартам, кросповидон, краситель железа оксидкрасный (Е172), ароматизатор мятный1, ароматизатор ментоловый2, кальция силикат, магния стеарат
1Ароматизатор мятный: мальтодекстрин кукурузный, акации камедь, сорбитол, мяты полевой масло, левоментол.
2Ароматизатор ментоловый: мальтодекстрин кукурузный, ароматизирующие компоненты.
Фармакологическое действие
антипсихотическое средство (нейролептик)
Клиническая фармакология
Фармакодинамика
Рисперидон – селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2 и дофаминовым D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и в меньшей степени с H1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами.
Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ1А-, 5-НТ1С-, 5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам и галоперидолчувствительным участкам связываниясигма-рецепторов, незначительной аффинностью к 5-НТ1В- и 5-НТ3-рецепторам. Не обладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими и бета1-, бета2-адренергическими рецепторами.
Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину снижает вероятность развития экстрапирамидных нарушений и расширяет терапевтическое действие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Рисперидон после приема внутрь полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступностьрисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно применять независимо от времени приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77 %.
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6. Основной метаболит – 9-гидроксирисперидон, который обладает сходной фармакологической активностью с рисперидоном. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом по изоферменту CYP2D6 этот процесс происходит значительно медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона ниже, а концентрация 9-гидроксирисперидона выше, чем у пациентов со слабым метаболизмом, фармакокинетика активной антипсихотической фракции после приема одной или нескольких доз сходная в двух группах пациентов.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования в условиях invitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, биотрансформирующихся под действием изоферментов системы цитохрома Р450, в том числе CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, СYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема рисперидона 70 % дозы выводится почками (при этом выведение рисперидона и 9-гидроксирисперидона почками составляет 35-45 % от принятой дозы, оставшаяся часть – неактивные метаболиты) и 14 % – через кишечник. После приёма внутрь у пациентов с психозами период полувыведения (Т1/2) рисперидона составляет около 3-х часов, Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции – 24 часа.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции печени и почек
После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста концентрация активной антипсихотической фракции в плазме крови увеличилась в среднем на 43 %, Т1/2 – на 38 %, а клиренс – снизился на 30 %.
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме крови не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Пол, расовая принадлежность, курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакоки нетикурисперидона и активной антипсихотической фракции.
Показания
- Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет.
- Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и при наличии риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
- Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет и старше с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью комплексной программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Контролируемых исследований применения рисперидона у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск применения рисперидона у человека не известен.
При применении антипсихотических средств (в том числе рисперидона) в течение третьего триместра беременности у новорожденного развивались обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром «отмены», которые варьировались по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Применение препарата Торендо® Ку-таб® во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности следует проводить отмену препарата постепенно.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко человека. Нет данных о развитии побочных эффектов у младенцев при грудном вскармливании. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.
Фертильность
Как и другие препараты, которые являются антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает концентрацию пролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может вызывать подавление репродуктивной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов мужского и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к рисперидону или любым другим компонентам препарата.
· Фенилкетонурия.
· Врожденная непереносимость фруктозы.
Побочные действия
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями (частота возникновения ? 5 %) являлись бессоница, беспокойство, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм.
Дозозависимыми побочными реакциями являются паркинсонизм и акатизия.
Побочные эффекты рисперидона, отмеченные в клинических исследованиях рисперидона в лекарственных формах для приема внутрь и в инъекционной форме пролонгированного действия, а также полученные в ходе пострегистрационного наблюдения, приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто (? 1/10 случаев), часто (от ? 1/100 до < 1/10 случаев), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100 случаев), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000 случаев), очень редко (< 1/10000 случаев), частота неизвестна (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных). В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения важности.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;
нечасто: вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;
редко: инфекции нижних дыхательных путей, хронический средний отит, инфекции, подкожный абсцесс.
Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:
нечасто: нейтропения, снижение числа лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита, снижение числа эозинофилов, снижение гемоглобина;
редко: гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: реакции гиперчувствительности к компонентам препарата;
редко: лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
часто: повышение уровня пролактина1;
редко: нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;
нечасто: уменьшение массы тела, сахарный диабет3, анорексия, полидипсия, гипергликемия, повышение концентрации холестерина в плазме крови;
редко: гипогликемия, водная интоксикация, повышение инсулина, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови;
очень редко: диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики:
очень часто: бессонница;
часто: беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия;
нечасто: спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность, кошмары;
редко: аноргазмия, уплощение аффекта.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: паркинсонизм2,головная боль, сонливость, седация;
часто: акатизия2, головокружение2, тремор2, дистония2, летаргия, дискинезия2;
нечасто: отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровень сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройство вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений, психомоторное возбуждение, парестезия;
редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы;
частота неизвестна: заикание.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто: нечеткое зрение, конъюнктивит;
нечасто: гиперемия конъюнктивы, нарушение зрения, выделения из глаз, периорбитальный отек, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;
редко: снижение остроты зрения, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корок на краю века, глаукома, интраоперационный синдром «дряблой» радужки (ИСДР), окклюзия артерии сетчатки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго, боль в ухе, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто: тахикардия;
нечасто: атриовентрикулярная блокада, блокада правой или левой ножек пучка Гиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ;
редко: синусовая аритмия, синусовая брадикардия;
частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада I степени.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: артериальная гипертензия;
нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;
редко: легочная эмболия, тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто:одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;
нечасто: свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;
редко:синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: рвота, диарея, запор, тошнота, боль в области живота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в области живота, гиперсаливация, зубная боль;
нечасто: дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;
редко:непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит;
очень редко:илеус.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: повышение активности трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, «печеночных» ферментов (в частности, повышение уровня активности аланинаминотрансферазы) в плазме крови;
редко: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожная сыпь, эритема;
нечасто: крапивница, поражение кожи, нарушение целостности кожных покровов, кожный зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема;
редко: лекарственная сыпь, перхоть;
очень редко: отек Квинке.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: мышечные спазмы, скелетно-мышечные боли, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, боль в ягодицах;
нечасто: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, мышечная слабость, миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;
редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто:энурез, недержание мочи;
нечасто: задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:
редко: синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища, боль в области молочной железы, дискомфорт в области молочной железы;
редко: приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: отек, пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боль в области грудной клетки, боль;
нечасто: отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, недомогание, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, повышение температуры тела, дискомфорт;
редко:гипотермия, понижение температуры тела, синдром «отмены», похолодание конечностей, индурация.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
часто: падение;
нечасто:больво время процедур.
1– гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить
