Состав
1 таблетка содержит: действующее вещество триметазидина дигидрохлорид 20,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 302) 20,00 мг, маннитол 43,50 мг, коповидон 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, магния стеарат 2,00 мг; оболочка: гипромеллоза 2,30 мг, макрогол-6000 0,23 мг, краситель железа оксид красный 0,10 мг, титана диоксид 0,49 мг.
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа: антигипоксантное средство.
Код АТХ: С01ЕВ15
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Триметазидин в условиях ишемии и гипоксии предотвращает внутриклеточное снижение активности аденозинтрифосфатазы (АТФ), сохраняя энергетический метаболизм и обеспечивая гомеостаз клеток за счет обеспечения нормального функционирования ионных каналов клеточных мембран и трансмембранного натрий-калиевого потока. Он ингибирует бета-окисление жирных кислот, селективно блокируя фермент 3-кетоацил КоА-тиолазу, что усиливает окисление глюкозы. Клеткам в состоянии ишемии для получения энергии в процессе окисления глюкозы требуется меньше кислорода, чем при бета-окислении жирных кислот.
Переключение энергетического метаболизма клеток с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических эффектов триметазидина. В экспериментальных условиях показано, что препарат:
- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей в условиях ишемии;
- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного потока ионов, возникающих при ишемии;
- снижает миграцию и инфильтрацию полиядерных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузируемых тканях сердца;
- уменьшает размер повреждений миокарда;
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя в миокарде достаточную внутриклеточную активность высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без влияния на гемодинамику.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
- увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
- ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
- снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;
- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Фармакокинетика
При приеме внутрь триметазидин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается менее чем через 2 часа и составляет 55 нг/мл после однократного приема в дозе 20 мг. При повторном применении равновесное состояние концентрации препарата в крови достигается через 24-36 часов и остается стабильным до конца курса терапии.
Легко проходит через гистогематические барьеры. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 16% in vitro).
Выводится из организма, в основном, почками (60%) в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 5-6 часов. Общий почечный клиренс триметазидина коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом.
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться увеличение экспозиции триметазидина в плазме крови в результате возрастного снижения функции почек. Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов старше 75 лет по сравнению с общей популяцией.
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция триметазидина в плазме крови в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза – у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с общей популяцией.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков до 18 лет не изучалась.
Показания
Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стенокардии (монотерапия или в составе комбинированной терапии).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении триметазидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие у препарата тератогенного эффекта. Потенциальный риск его применения у беременных женщин неизвестен. Препарат Триметазидин-Тева противопоказанво время беременности. Неизвестно, выделяется ли триметазидин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных не установлено влияние триметазидина на фертильность.
Рекомендации по применению
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения.
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин.);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), пожилые пациенты старше 75 лет (возможно увеличение экспозиции триметазидина).
Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (? 1/10); часто ( ?1/100 и <1/10); нечасто
(?1/1000 и <1/100); редко (?1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна - частоту невозможно определить, исходя из имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения (обычно обратимые после прекращения терапии), расстройства сна (бессонница, сонливость).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго.
Нарушения со стороны сердца: редко - ощущения сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: редко - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия (падениями), особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; частота неизвестна - запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - острый генерализованный экзематозный пустулез, ангионевротический отек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения.
Взаимодействие
Случаи лекарственного взаимодействия не описаны. Триметазидин можно применять одновременно с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, антикоагулянтами непрямого действия, лекарственными средствами, применяемыми при нарушении липидного обмена, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, сердечными гликозидами.
Как принимать, курс приема и дозировка
Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки во время еды.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Суточная доза 40-60 мг.
Продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической ситуации.
Пациенты с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин)
Рекомендуемая доза 20 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (утром и вечером).
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) -рекомендуемая доза 20 мг (1 таблетка) 2 раза в день (утром и вечером). Подбор дозы у пациентов в возрасте старше 75 лет должен проходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
О случаях передозировки препарата не сообщалось. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Специальные указания
Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начальной терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе и в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственная терапия и, возможно, реваскуляризация).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть проконсультированы неврологом.
При появлении других двигательных нарушений, таких, как «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног» пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.
Частота развития двигательных нарушений низкая и симптомы обычно проходят после прекращения терапии, у большинства пациентов в течение 4 месяцев после отмены препарата. При сохранении симптомов паркинсонизма более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.
При применении препарата могут отмечаться случаи падения, связанные с «шаткостью» походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).
Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:
- при умеренном нарушении функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- у пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел «С осторожностью»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В связи с возможным развитием головокружения и других побочных эффектов следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Ал-фольги. 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Действующее вещество
Триметазидин
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Лекарственная форма
таблетки
Показания
Стенокардия
